我们应以什么姿态等待你 浅析COVID-19疫苗

倪明医生

养和医院驻院医生

2020年，没有想过的是，面对一种病毒，全人类是如此脆弱。截至7月，已经有超过1700万人感染，超过60万人死亡。7月突然爆发的香港第三波疫情来势汹汹，每天戴着口罩的我们，翘首以待何时才能结束这场噩梦。

除了更准确的检测方法，更有效的治疗方法，人类真的能消除病毒的方法只有疫苗。

COVID-19疫苗，就成为疫情以来最受关注的那颗新星，每个国家都铆足了力研究，和疫苗有关的医药公司股票也是翻倍上涨。直到今年7月，全世界已经有超过200项COVID-19的疫苗研究之中。其中有20多个已经进入临床研究，即进行人体临床试验。全球科学家们争分夺秒，这些研究项目数字每天都在不停更新。

什麽叫临床试验？临床试验是指用足够的证据去证明某个药物或者治疗方法在人体中使用是安全有效的过程。临床试验大致分为四期，当药物在动物试验得到安全有效的证明之後，才可以开展使用在人体上。

第一期会在小范围人数上，用小剂量开始试验其安全性和剂量；第二期会扩大试验人数范围，重点观察药物的效果和副作用，确定剂量，第二期成功後才能进入第三期，按照历年药物临床试验的统计，成功率大概只有18%；第三期，也是最重要的一期，需要更多的人群，用双盲方式进行对照测试，可以更明确了解其疗效和安全性，更能决定能否批准上市，第三期的成功率大概有50%。第四期就是指药物上市後，继续追踪药物的临床效果和其副作用。

这个过程是很严谨有效的，全世界各国政府机构面对疯狂肆虐的COVID-19疫情，对疫苗试验的支持以前所未有的速度加速进行。

世界各团队冲刺试验

自从疫情爆发，全球各国已经有超过200种疫苗开始研究，其中20多种疫苗已经开展临床人体试验，按照现在已知的情况，简单介绍几个明星候选疫苗。

第一种是俗称「牛津疫苗」的英国牛津大学研究授权阿斯利康（AstraZeneca）药厂制作的「AZD1222」（前称ChAdOx1 nCoV-19），以腺病毒为载体的疫苗，已经进入第三期临床试验。他们於7月20日在《刺针》（Lancet）上发表报告，包括临床一期和二期，指出能同时提高抗体和T细胞反应，抗体和中和抗体都反应理想，有可能需要打加强针。副作用方面有高达七成接种者有疲倦丶头痛等不适，可预先服用退烧药减低不适，惟报告中未有提到有严重副作用【注1】。消息一度传出疫苗最快可於9月面世，後来团队澄清在今年圣诞节前的机会不高。

第二种疫苗是由康希诺与中国军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合开发的「Ad5-nCoV」，为重组5型腺病毒载体疫苗，已完成第二期临床试验。他们於7月20号《刺针》期刊上发表的第二期临床试验结果可见单次注射，抗体和中和抗体反应良好，不过年纪大的群组抗体产生欠佳。

报告指出，超过七成接种者出现副作用，有疲倦丶头痛等，约一半有发烧；而接受高剂量接种者则有三成出现发烧【注2】，团队现时在沙地阿拉伯丶俄罗斯丶巴西等地招募志愿者开始第三期临床试验。目前疫苗接种仅给予解放军内部使用。

第三种疫苗是美国Moderna公司发明的「mRNA-1273」，这是一种新型的RNA疫苗技术，现时市面上还没有一款运用该技术的疫苗。它是利用新型冠病毒外壳的S蛋白的RNA相关片段制作疫苗，使其进入人体之後经由免疫细胞产生中和性抗体，以达至避免感染的效果。

仍在摸索研发有难度

团队於7月14号在《新英格兰医学期刊》（The New England Journal of Medicine）上发表了第一期临床试验结果，指出接种者需要接种两针，注射第一针後，28天後再接种第二针。

报告指超过一半的接种者有局部或者系统性副作用，比如疲倦丶寒颤丶头痛丶接种部位疼痛等，第一针无人发烧，但接种中高剂量的第二针有近半数人发烧。全部接种者都产生了病毒抗体，并像感染康复者一样产生了中和抗体。该公司宣布7月27日开始第三期临床试验【注3】。还有一种就是德国生物科技药厂BioNTech与美国药厂辉瑞（Pfizer）合作的疫苗也在7月尾进入第三期临床试验。

其他还有10多种已经开展人体实验的疫苗，再有黑马跑出也不出奇。

从已知的研究报告，可得知副作用的比例都偏高，可能需要产生足够抗体激发起免疫反应，所幸暂时未见有报告指出有严重副作用的出现。COVID-19是一种新的人类疾病，人们对其认知还在摸索阶段，严重急性呼吸道症候群SARS和中东呼吸系统症候群MERS都属於冠状病毒感染，疫苗研制也一早展开，可到今时今日依然没有成功，确实是有相当难度。

COVID-19疫苗即使可以让健康人群产生病毒抗体，甚至中和抗体，但是否能真的长期有效抵抗SARS-COV-2病毒感染也还是未知之数。现阶段研究COVID-19感染者康复之後的抗体通常不会持续太久，所以能提供多长的免疫保护期需要进一步研究。而我们人类研究疫苗的方向就是模拟自然感染的过程，期望能产生免疫力抵抗病毒。也许方向是正确，但仍有太多未解之谜。

当然，在全球半封闭瘫痪之时，集全球之力，各个政府各显神通，各种资金丶人力源源不绝，最顶级的科学家争分夺秒为人类对抗病毒，这一战役也是历来首次。

让我们在悲观中，戴好口罩，满怀期待，也许是我们这个时候最好的姿态。

注1：https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(20)31604-4.pdf

注2：https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2820%2931605-6

注3：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022483

文章刊於2020年8月7日《信报财经新闻》健康生活版《杏林手记》专栏

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