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生物疗法治 严重哮喘及过敏症

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缩图 - 生物疗法治 严重哮喘及过敏症

     

      香港的严重哮喘及过敏症患者愈来愈多,传统治疗需使用类固醇药物控制病情,但难以断尾!近年医学界成功研发脱敏治疗,令不少过敏症患者得以根治。

     

      如病人未能找出致敏原或对多种物质过敏,脱敏治疗则未必有效。幸医学不断进步,养和医院一项研究,提出用於治疗严重哮喘的「生物疗法临应用框架」,有助医生为严重哮喘或过敏症病人选择最合适的生物制剂。有关研究文献於去年六月在《亚太区过敏与免疫学期刊》上发布。

     

      王先生前年突然失去嗅觉及味觉,并出现哮喘徵状,这些徵状令他的生活及工作大受影响。王先生过去没有过敏病史,初时也不知发生何事,但由於工作忙碌,他一直未有求医,後来因为徵状日趋严重,不得不见医生检查清楚。

     

      由於王先生的主要病徵是鼻塞和失去味觉,当时医生建议他进行电脑扫描,结果发现鼻窦两侧都有严重鼻瘜肉,并处方了喷鼻剂及口服类固醇,但情况却没有改善。

     

      王先生十分苦恼,其後医生转介他到养和医院过敏病科中心跟进,经中心主任丶过敏病科专科李德康医生详细了解情况後建议他接受最新的生物疗法。经详细的检验包括血液嗜酸性粒状细胞数目丶总免疫球蛋白数量等指标後,认为他适宜注射生物制剂度普利尤单抗(dupilumab),能有效抑制过敏性发炎反应。

     

      徵状严重  影响生活

     

      另一位个案的主人翁是六十六岁的何先生,他长时间受哮喘及鼻敏感困扰,生活质素因而大大下降。哮喘患者很多时亦对药物亚士匹灵过敏,何先生其後求医进行致敏原测试,确认他对亚士匹灵过敏。

     

      何先生一直受哮喘及鼻敏感困扰,病情时好时坏,更在大约三年前愈趋严重。他说,当进入冷气场所时,会不由自主地咳嗽,旁人以为他患上甚麽重病,担心他会传播细菌,虽然没说甚麽,但奇异目光已令何先生感到十分尴尬。加上哮喘及鼻敏感发作期间,他的睡眠质素亦大受影响。

     

      何先生还有其他过敏徵状,包括呼吸急促丶声音沙哑丶打喷嚏时有黄色分泌物丶肺功能下降等等。

     

      为此,何先生多次求医,亦见过耳鼻喉专科医生,接受过内窥镜检查,发现他鼻腔内有很多瘜肉。这些瘜肉不但影响他的呼吸,亦令他失去嗅觉,这对於喜爱美酒佳肴的何先生来说,实在令人生大失乐趣!

     

      耳鼻喉专科医生说,虽然可以透过外科手术切除鼻瘜肉,以暂时纾缓鼻塞和鼻萌问题,但瘜肉有机会再生长,故不建议做手术切除。

     

      何先生之後再寻找其他治疗方法,包括服用中药丶接受针灸和艾灸等,但情况没有改善。

     

      其实何先生在多次求医过程中,曾经服用类固醇,而病情的确有所改善,但他明白类固醇有潜在的副作用,不能长期服用,所以只在病徵严重时才用药。他亦曾谘询医生有没有彻底解决之法,医生告诉他可以考虑接受脱敏治疗,但必须要先找出致敏原,才能针对该致敏物质进行脱敏,可惜何先生在致敏原测试中,未能找出引发他哮喘和鼻敏感的致敏物质,令他感到十分气馁。

     

      测试未能找出致敏原

     

      何先生其後获转介至养和医院过敏病科中心,中心主任李德康医生详细了解何先生病历後,认为他适合接受生物制剂治疗,何先生接受建议,并於二○一八年开始治疗。

     

      养和医院过敏病科中心主任丶免疫及过敏病科专科李德康医生说,哮喘丶鼻敏感丶湿疹丶荨麻疹和食物过敏在香港十分常见,当中大约百分之五至十的哮喘患者属严重程度,而且接受传统治疗效果不理想。

     

      传统治疗过敏症,患者可以透过避免接触致敏原来减低发作,以及在发作时使用纾缓徵状的药物包括类固醇,但治标不治本。

     

      近年医学界成功研发的脱敏免疫治疗(allergen immunotherapy,简称AIT),有望彻底根治过敏症,原理是让患者逐渐增加接触该种致敏原,让其免疫系统重新接受这物质而不是当作「敌人」攻击,提升病人对该致敏原的耐受程度,这治疗方法已帮助不少过敏病人成功脱敏。

     

      结合细胞因子 阻截过敏炎症

     

      然而并非每一位过敏症患者都适合脱敏治疗,例如无法找出致敏原的病人,或本身对多种致敏原过敏的病人。

     

      因此医学界再循病症根本出发,寻找其他治疗方案。最新发现已广泛应用於治疗癌症丶风湿科疾病丶免疫系统疾病的「单克隆抗体」,对治疗过敏症有良好效果。

     

      李德康医生说,单克隆抗体是一种生物制剂,透过与特定细胞因子结合,阻截引致过敏或过敏性发炎的化学反应,抑制炎症。

     

      「过去二十年,医学界发现了很多导致过敏性发炎的主要细胞因子,及其後的一连串化学反应,因而研发出可用於治疗过敏症的生物制剂。其中一个主要发现,是不少过敏症的发炎化学反应都很相似,在一些找不到致敏原的个案中更是一样!非过敏性哮喘和复发性鼻瘜肉便是其中两个例子。

     

      由於使用单克隆抗体是阻截过敏症的发炎反应,所以控制发炎效果快而持久,病人一般在注射一至两针後,徵状便有明显改善。

     

      它亦可以与脱敏治疗同步进行,达到相辅相成的效果,同时由於单克隆抗体非针对特定致敏原,对於一些无法找出致敏原或有众多致敏原的病人,正正是治疗的新希望。」李医生说。

     

      检测找出合适药物

     

      现时常用於治疗过敏症的生物制剂有五种,包括度普利尤单抗(dupilumab)丶奥马珠单抗(omalizumab)丶美泊利单抗(mepolizumab)丶瑞替珠单抗(reslizumab)和贝那利珠单抗(benralizumab)。其中美泊利单抗丶瑞替珠单抗及贝那利珠单抗都是针对同一细胞因子(白介素-五,即IL-5),而奥马利单抗和度普利尤单抗则针对其他不同的细胞因子。

     

      首次注射後徵状改善

     

      李医生解释不同生物制剂在治疗过敏炎症的原理及作用,「以度普利尤单抗为例,它是一种受体拮抗剂(receptor antagonist),能够与IL-4受体结合,阻截IL-4及IL-3传递发炎讯息,从而抑制哮喘丶湿疹丶鼻敏感丶复发性鼻瘜肉等发炎反应。部分患者使用後,其鼻瘜肉自行缩小甚至消失。」

     

      长期受哮喘及鼻敏感困扰的何先生,首先注射美泊利单抗,虽然情况有所改善,但效果只维持了数个月。何先生检测後发现其总免疫球蛋白E水平低,而且血液嗜酸性粒状细胞数目少於300/?L,因此改用度普利尤单抗,在首次注射後,何先生病情明显改善,嗅觉也恢复了。

     

      现时何先生每三星期接受一次注射,至今没有明显副作用,哮喘和鼻敏感徵状大大改善,效果已维持超过十四个月。

     

      同时何先生可以减少使用其他药物,而令他啧啧称奇的,是药物对鼻瘜肉的效果:「李医生曾经告诉我,部分患者在用药後鼻瘜肉会缩小甚至消失,当时我还半信半疑,想不到今天我的鼻瘜肉真的完全消失了!」

     

      而突然失去嗅觉及味觉,获建议注射度普利尤单抗的王先生,需要每两星期注射一剂,为期三个月。王先生在首次注射後,嗅觉及味觉已回复正常。在完成三个月疗程後,他的鼻敏感和哮喘都大为改善,鼻瘜肉也明显缩小至差不多消失。

     

      制定客观治疗框架

     

      目前有多种生物制剂可用於治疗过敏症,但哪一种最适合病人?

     

      李德康医生说:「要决定哪一种最适合病人有一定困难。有见及此,我和研究团队就生物制剂的临应用,建议了一个客观的治疗框架,协助医生根据患者的血液嗜酸性粒状细胞数目丶呼出的一氧化氮含量(fractional exhaled nitric oxide,简称FENO)丶定量痰液诱导细胞检测,以及总免疫球蛋白E(IgE)水平,选择最适合哮喘病人的生物治疗方案。」

     

      上述指标可於化验室进行测试得知,唯独检测哮喘状况的「痰液诱导细胞检测」(induced sputum cytometry),过去一直未引入香港。养和医院过敏病科中心在病理学部的协助下,率先引进此技术。

     

    文章刊於2021年1月13日《东周刊》《养和医疗档案》